De fleste patienter med kronisk smerte er kvinder, men det har været vanskeligt at afgøre, om denne kønsfordeling svarer til reelle forskelle i smertefølsomhed. Epidemiologiske og laboratoriedata viser, at der er klare forskelle mellem kønnene i smerteoplevelse. Forklaringer spænder fra forskelle i erfaringer og sociokulturelle faktorer til hormonelt og genetisk betingede forskelle i hjernens neurokemi.