I The Essential Difference præsenterer evidens, der viser, at kvindelige hjerner er bedre til empati og kommunikation, mens mandlige hjerner excellerer i at forstå og opbygge systemer, både konkrete og abstrakte. Bogen fremlægger også en ny teori om, at autisme og Asperger-syndrom kan ses som eksempler på en “ekstrem mandlig hjerne,” hvilket forklarer, hvorfor personer med disse tilstande er dygtige til at analysere komplekse systemer, men har svært ved at relatere til andres følelser.