Bogen præsenterer ideen om, at avancerede pattedyr har en hjerne, der består af tre sammenkoblede analyser, som afspejler evolutionære udviklinger fra krybdyr til tidlige og sene pattedyr. MacLeans arbejde fokuserer på neuroadfærdsmæssige og kliniske studier i relation til strukturen og funktionen af den såkaldte triune hjerne.